Un network di centri specializzati sulla Fibrosi cistica (FC) per la condivisione delle esperienze di assistenza e di ricerca clinica per il miglioramento continuo dell'assistenza e cura di questa malattia rara. È questo che punta ad essere l' ERN Lung CF, uno dei 9 sottogruppi in cui attualmente è composto l' ERN Lung (European Reference Network), la rete europea dedicata alle malattie rare polmonari. La Fibrosi cistica è una malattia genetica ereditaria che colpisce 1 neonato su 2.500 – 2.700. A causare la malattia è un difetto del gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), responsabile della produzione di una proteina malfunzionante che regola gli scambi idroelettrolitici sulla superficie delle cellule epiteliali. L'alterazione funzionale di questa proteina che costituisce sulla superficie epiteliale i canali ionici impedisce il trasporto di Cloro , bicarbonato ed acqua con conseguente produzione di secrezioni "disidratate", che tendono ad ostruire i dotti nei quali vengono a trovarsi. Ad essere colpiti dagli effetti della malattia sono principalmente l'apparato respiratorio comprese le vie aeree superiori (seni paranasali), il pancreas, il fegato, l'intestino, l'apparato riproduttivo e le ghiandole sudoripare. Anche se ancora oggi per la Fibrosi cistica non esiste una cura unica e definitiva, a disposizione dei pazienti ci sono diverse opportunità terapeutiche per la prevenzione e cura delle complicanze che la malattia esprime. Solo recentemente sono state individuate nuove molecole che agiscono direttamente sulla funzionalità della proteina, chiamate infatti modulatori genici. Tali farmaci, i primi disponibili ad agire sulla causa diretta della malattia FC, potrebbero nel futuro migliorare significativamente la qualità di vita dei pazienti tanto più che già terapie precedenti e rigidi modelli di sorveglianza clinica hanno permesso che una patologia letale in età infantile sia diventata una malattia con la quale si può diventare adulti. Di come la Ern Lung CF andrà ad impattare il percorso di cura per i pazienti con questa malattia abbiamo parlato con la dottoressa Vincenzina Lucidi, responsabile di questo sub-network per il Bambino Gesù e dell'Unità operativa di Fibrosi cistica dell'Ospedale.
Dottoressa Lucidi, quanti sono i pazienti con Fibrosi cistica in Italia e in Europa?
Nel registro europeo sulla Fibrosi cistica, a cui l'Italia partecipa dai primi anni della sua costituzione, sono inseriti 30.000 pazienti affetti da questa patologia. Il registro italiano ne conta invece 5.800 circa. Il registro nazionale è collocato presso l'Istituto Superiore di Sanità ed ogni anno il nostro ospedale e gli altri centri italiani di FC inviano gli aggiornamenti. Il registro italiano è uno dei pochissimi registri nazionali che riportano i dati clinici dei pazienti con un follow-up annuale. Gli studi epidemiologici su questi dati sono essenziali per il miglioramento continuo delle cure, per la strutturazione dei centri di cura e per legiferare correttamente in base ai bisogni dei pazienti. Il motivo è che, a differenza di molte altre patologie rare, La Fibrosi cistica non è poi così "sconosciuta" in Italia. Infatti è stata oggetto già nel 1993 di una legge (n.548) che pone particolare attenzione non solo alla cura e alla tutela dei malati ma anche alla diagnosi precoce arrivando a contemplare quella in epoca prenatale. In particolare questa legge definisce la Fibrosi cistica malattia ‘ad alto interesse sociale' ed ha per questo dato mandato alle Regioni i criteri per adottare strategie di screening neonatale, la possibilità di diagnosi dei portatori sani soprattutto in epoca preconcezionale e soprattutto raccomanda la strutturazione in ogni regione di centri di cura ad organizzazione multidisciplinare.
Quali sono le azioni da intraprendere per migliorare le cure e i trattamenti per chi soffre di questa malattia?
C'è ancora molto lavoro da fare, ma come sappiamo la scienza e di conseguenza l'organizzazione sanitaria procedono per passi. Sono necessari progressi in molti campi, soprattutto nella tecnologia e nella farmacologia. Ciò significa che per progredire nell'ambito della cura, nella prevenzione stessa delle malattie è necessaria la collaborazione di tutti, compresi i pazienti, che mettono a disposizione il loro vissuto (sintomi, dati, partecipazione consapevole a trials clinici, ecc.). L'avanzamento delle tecnologie ha permesso l'identificazione di tutta la miriade di mutazioni del gene CFTR, responsabili in misura variabile del danno della proteina che il gene CFTR codifica . Oggi si conoscono oltre 2000 differenti mutazioni, catalogate in sei differenti gruppi secondo la gravità ed il tipo del malfunzionamento cellulare che ne consegue. A differenti mutazioni corrispondono diversi fenotipi di malattia: ci sono forme cliniche molto gravi ed evolutive per le quali, anche in età pediatrica, l'unica speranza nella fase preterminale potrebbe essere il trapianto bi-polmonare. Ci sono pazienti che necessitano di trapianto epatico anche prima dei 18 anni, per fortuna in una percentuale molto bassa, mentre altri pazienti manifestano la malattia sia polmonare che gastrointestinale in epoche più tardive, per esempio in adolescenza. Si tratta di pazienti con FC e sufficienza pancreatica apparentemente asintomatici ma oggi accade troppo spesso che la diagnosi viene fatta quando si è già sviluppato un danno polmonare irreversibile. Alla luce di queste conoscenze è evidente il bisogno di sviluppare terapie sempre più personalizzate, specifiche per le caratteristiche genetiche e fenotipiche del paziente stesso. Sicuramente i nuovi farmaci modulatori (disponibili abbiamo un correttore ed un potenziatore) rappresentano un primo passo importante verso la terapia eziologica e personalizzata cioè mutazione specifica. Attualmente però anche i pazienti che hanno l'opportunità di essere trattati con correttori o potenziatori (o con entrambi) devono continuare tutta la terapia farmacologica, fisioterapica e di sorveglianza già disponibile.
In quale modo ERN- Lung CF migliorerà la cura e la presa in carico di questi pazienti?
L'operato dell'ERN Lung CF si basa sui principi di inclusività e centralità del paziente, con un'attenzione particolare per coloro senza una diagnosi precisa, che hanno bisogno di essere indirizzati verso le strutture idonee in grado di definire la diagnosi di FC con studi funzionali. Quindi, nello specifico, questo sottogruppo punta a sostenere i centri di eccellenza che oggi sono stati riconosciuti ed inclusi in questo subnetwork e a includere nel registro di attività della rete le loro performance. Mira soprattutto a favorire la possibilità di tecnologie e di migliore assistenza possibile attraverso programmi di assistenza transfrontaliera. Un altro obiettivo dell'ERN è promuovere la standardizzazione e la centralizzazione delle valutazioni dei centri clinici che effettuano trial clinici e per questo è già attivo un report annuale che include specifici outcome.La rete vuole anche essere uno strumento per il monitoraggio e l'ottimizzazione dei Trial Clinici Randomizzati e Controllati (modelli di studi sperimentali che permettono di valutare l'efficacia e la sicurezza di nuovi trattamenti in specifici gruppi di pazienti). Sarà sempre più importante favorire il coinvolgimento dei pazienti e dei genitori per pazienti pediatrici e sviluppare una piattaforma per la formazione continua attraverso la ECFS (European Cystic Fibrosis Society), la Società Europea Fibrosi cistica. Si tratta di una comunità internazionale di esperti che attraverso la ricerca e la formazione promuove il miglioramento delle cure e della qualità della vita delle persone affette da questa malattia.
A proposito dell'ECFS, qual è il contributo che l'ERN- lung CF vuole dare a questa comunità e al Clinical Trial Network (la rete per i trials clinici) dedicato alla fibrosi cistica (ECFS-CTN)?
Già da alcuni anni la società europea di fibrosi cistica ha strutturato il Clinical Trial Network per la Fibrosi Cistica in cui è parte attiva anche il centro di FC del Bambino Gesù. La stessa agenzia regolatoria europea del farmaco (EMA) collabora strettamente con il CTN-FC per le verifiche di efficacia e sicurezza e l'autorizzazione per la messa in commercio di un nuovo farmaco. Credo che per l'ECFS, il sottogruppo della ERN- Lung CF rappresenti un'opportunità di sviluppo qualitativo dell'assistenza e della ricerca clinica e di base. Lavorare in sinergia ha accelerato l'evoluzione delle conoscenze e delle opportunità terapeutiche necessarie ai pazienti per i quali la terapia sarà sempre più personalizzata. La comunità europea ha previsto finanziamenti per il programma ERN per: garantire lo sviluppo delle reti (che significa confronto clinico tra centri); attivazione dei progetti di ricerca per un maggiore impulso alla medicina personalizzata necessaria a garantire una qualità di cura anche a quei pazienti con forme genetiche veramente rare (in FC esse rappresentano almeno il 20%); per ultimo la costituzione di una piattaforma di eHealth. Tutte queste novità avranno ricadute positive anche sull'attività dell'ECFS, dell'ECFS-CTN e altri network dedicati alla Fibrosi cistica. A tal proposito, l'ERN-LUNG ha ricevuto il finanziamento di circa 670 mila euro per il Registro europeo (RD) on-line e una Biobanking: un progetto di registrazione computerizzata in cui saranno stabilite le informazioni minime dei pazienti da includere in un linguaggio standardizzato e fruibile tra i vari centri nei diversi paesi.
Quale sarà nello specifico il contributo del Bambino Gesù alla ERN-Lung CF?
Da oltre 30 anni l'Ospedale Bambino Gesù si occupa della cura dei malati affetti da Fibrosi Cistica, diventando un punto di riferimento nazionale per pazienti complessi. In questo lasso di tempo ha implementato la competenza per le forme di malattia ad espressione mono-organo (come le pancreatiti ricorrenti, la sinusopatia polipoide cronica, l'epatopatia CFTR-correlata), perchè il riconoscimento precoce in età pediatrica è essenziale per la prevenzione della evoluzione e complicanze polmonari con apparente inizio in età adulta. Presso la nostra struttura sono seguiti circa 390 pazienti affetti da Fibrosi cistica con una media di circa 20 nuove diagnosi all'anno, di cui la metà per positività allo screening neonatale, i restanti con diagnosi in età adolescenziale ed a volte in "giovani adulti" per sintomi respiratori e gastrointestinali mono-organo (poliposi nasale, pancreatite cronica, epatopatia, disidratazione grave con alcalosi). Alla Ern Lung CF, dunque, porteremo l'esperienza che abbiamo accumulato in questi anni nell'assistere questi pazienti con un modello multidisciplinare di alta competenza ed esperienza favorita dalla presenza anche di fisioterapisti, dietisti e psicologi ed una rete di specialisti essenziali per la cura delle complicanze e presenti nel nostro ospedale (otorini, chirurghi digestivi, trapiantologi, ecc.). L'OPBG garantisce inoltre servizi e laboratori specialistici per la diagnosi della malattia, per la prevenzione e cura del danno evolutivo multiorgano che il difetto genetico sviluppa. Nel Laboratorio di Microbiologia dell'ospedale, inoltre, è presente un settore specifico per l'identificazione e lo studio di germi patogeni emergenti che complicano la broncopneumopatia cronica suppurativa della Fibrosi Cistica.
Che cosa significa, invece, per il Bambino Gesù entrare a far parte della Ern Lung CF?
In generale l'istituzione delle reti ERN è un passo in avanti nel confronto clinico e nella cooperazione tra specialisti a livello internazionale ed anche per lo sviluppo di progetti di ricerca. La rete ERN è un modello di ulteriore sviluppo, cioè una continuità al lavoro culturale che oggi svolgono le società scientifiche nazionali ed internazionali. Tutti gli operatori sanitari dovranno collaborare per realizzare questo progetto apparentemente visionario ma con solidi obiettivi. Essere entrati a far parte di questa iniziativa richiede ulteriore impegno da parte di tutti, operatori sanitari, strutture di assistenza e politiche sanitarie ma aiuterà a sviluppare uguale livello di qualità di cura in tutte le nazioni europee. La possibilità di mettere in rete le competenze dei centri che partecipano alla ERN e dei professionisti che lavorano in questi centri favorirà un miglioramento continuo della qualità delle strutture, ma questo dipenderà da tutti noi. E' possibile che nel futuro non essere parte attiva degli ERN europei riduca la possibilità di essere integrati nella medicina transfrontaliera e nella gestione delle malattie croniche complesse in cui oggi invece il nostro ospedale è leader in ambito pediatrico. In un periodo storico in cui la Medicina, grazie alle nuove scoperte e tecnologie, evolve e si modifica in maniera significativa in tempi molto brevi rispetto al passato, un ospedale come il Bambino Gesù deve vedere quella delle ERN come un'opportunità di crescita.
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